WiskottAldrich綜合征（WAS）又叫濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，綜合征是發(fā)生一種只發(fā)生于男性兒童的隱性伴性遺傳性疾病，主要的于男病因是因為淋巴細(xì)胞和血小板細(xì)胞膜的骨架發(fā)生異常。

人體23對染色體

什么是性兒濕疹血小板減少免疫缺陷綜合征

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征，是綜合征一種X-連鎖的原發(fā)性免疫缺陷病，是發(fā)生由基因突變引起，以免疫缺陷、于男濕疹和血小板減少三聯(lián)征為典型臨床表現(xiàn)，性兒這類病癥一般女性攜帶致病基因但不發(fā)病，綜合征男性易發(fā)病且死亡率極高。發(fā)生

染色體和dna的于男關(guān)系圖

人群中發(fā)病率約為10萬至100萬分之一，多見于六個月以內(nèi)的性兒男嬰起病，成人罕見。綜合征血小板減少癥伴血小板體積較小從出生就存在，發(fā)生而且是于男普遍的表現(xiàn)。其他特點隨著時間的推移表現(xiàn)各異，特別是可影響先天性體液和細(xì)胞免疫應(yīng)答的免疫缺陷，而且患者容易發(fā)生白血病和淋巴瘤。

這個綜合征包括一系列不同嚴(yán)重程度的疾病，且嚴(yán)重程度與造血細(xì)胞 WAS 蛋白 (WASp) 的表達(dá)有關(guān)。除罕見情況外，攜帶者完全無癥狀。

wiskottaldrich綜合征的臨床癥狀

• 1多見于男孩；
• 2出血傾向，表現(xiàn)為淤斑、紫癜、鼻出血、牙齦出血、血尿、血便等；
• 3濕疹，常出現(xiàn)在生后數(shù)月，隨年齡增長，濕疹可變得嚴(yán)重而難于控制；
• 4反復(fù)感染，大多數(shù)患者會發(fā)生反復(fù)感染，尤其是肺炎、中耳炎、腦膜炎等；
• 5其他：常見肝脾大。有的患兒有關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血等；
• 6不典型的患兒無反復(fù)感染及濕疹。

患者通常會患有微血小板減少癥，即血小板的數(shù)量及大小會減少，這種血小板異常，通常從出生時就會出現(xiàn)，使患兒輕微創(chuàng)傷后即可導(dǎo)致瘀傷或長時間出血。

染色體異常

濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合征會導(dǎo)致T細(xì)胞缺陷，可導(dǎo)致各種免疫疾病和炎癥性疾病的風(fēng)險增加。許多患有這種疾病的人同時也會出現(xiàn)濕疹，這是一種炎癥性皮膚疾病，其特征為出生后數(shù)月即可出現(xiàn)紅色濕疹，常見于頭面部、前臂和腘窩等部位。

該病會增加自身免疫性疾病及炎癥性疾病的風(fēng)險外，其患癌的風(fēng)險也會增加，如淋巴瘤等。

wiskottaldrich綜合征的發(fā)病機(jī)制

WASp是一個獨特蛋白質(zhì)家族中的成員，這些蛋白質(zhì)通過激活肌動蛋白相關(guān)蛋白(actin-related protein, Arp)2/3介導(dǎo)的肌動蛋白聚合，將信號傳導(dǎo)通路與肌動蛋白細(xì)胞骨架重構(gòu)聯(lián)系在一起。

WASp蛋白家族的特征是：其C-末端結(jié)構(gòu)域包括一個共同的肌動蛋白單體結(jié)合基序(即verprolin蛋白同源結(jié)構(gòu)域)及一個可結(jié)合并激活A(yù)rp2/3復(fù)合體的中央酸性區(qū)。

WASp僅在造血細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在肌動蛋白細(xì)胞骨架重塑中起至關(guān)重要的作用。WASp缺失可影響免疫突觸的形成，免疫突觸是T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞相互作用的位點，該位點依賴于所謂的脂筏的生成，脂筏可提供一個募集關(guān)鍵分子的平臺，以確保免疫突觸的穩(wěn)定性。

因此，由于細(xì)胞骨架重構(gòu)異常導(dǎo)致T細(xì)胞功能缺陷，從而導(dǎo)致遷移和黏附受損，且由于突觸形成異常導(dǎo)致T細(xì)胞與其他細(xì)胞的相互作用不足。由于T細(xì)胞功能異常，B細(xì)胞穩(wěn)態(tài)受到干擾，導(dǎo)致循環(huán)中的成熟B細(xì)胞、脾邊緣區(qū)的前體細(xì)胞及邊緣區(qū)的B細(xì)胞選擇性耗竭。淋巴細(xì)胞數(shù)量隨時間推移而下降的現(xiàn)象可能是細(xì)胞死亡加速導(dǎo)致。

wiskottaldrich綜合征的遺傳模式

X-連鎖無丙種球蛋白血癥為X連鎖隱性遺傳，大致有如下規(guī)律：

• 1如果攜帶者為女性，其下一代男孩有50%概率遺傳到該變異而導(dǎo)致相關(guān)疾病表現(xiàn)；下一代女孩有50%概率遺傳到該變異，但無疾病表現(xiàn)（攜帶者）。
• 2如果攜帶者為男性，其下一代男孩不會遺傳該變異；下一代女孩有100%概率遺傳到該變異，但無疾病表現(xiàn)（攜帶者）。

wiskottaldrich綜合征的治療方法

1、對癥治療

支持治療和抗生素的預(yù)防治療是必需的，如使用復(fù)方磺胺甲唑預(yù)防肺孢子菌肺炎等。必要時可予靜脈滴注丙種球蛋白、血小板輸注和脾切除術(shù)。嚴(yán)重的濕疹可使用糖皮質(zhì)激素治療。

總體預(yù)后不佳，若不進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，終將因感染、出血和惡性腫瘤等并發(fā)癥而死亡。造血干細(xì)胞移植等治療有助于改善預(yù)后。

2、造血干細(xì)胞移植

造血干細(xì)胞移植是目前根治WAS最有效的方法。患兒確診后應(yīng)盡早行造血干細(xì)胞移植。

wiskottaldrich綜合征的生育干預(yù)

可以通過BTK基因檢測進(jìn)行遺傳病篩查，也為后代的優(yōu)生優(yōu)育提供了遺傳咨詢依據(jù)。如果想避免避免將致病基因遺傳給下一代，可以通過三代試管嬰兒技術(shù)，在制備胚胎時有效篩別。

三代試管嬰兒技術(shù)，在傳統(tǒng)試管嬰兒基礎(chǔ)上，加入了染色體篩查。在胚胎移植前，通過染色檢測，篩選出優(yōu)質(zhì)胚胎，確保嬰兒不再患有染色體疾病（包括WAS和其他染色體綜疾病），從而提升試管成功率。

尤其適用于伴侶雙方中至少一人患有染色體遺傳病（或為該類遺傳病的攜帶者）以及已經(jīng)生育過WAS孩子的家庭。

遺傳疾病大全

罕見病匯總

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